药物警戒要点

　　(1)国内外发生的重要药害事件的评价

　　(2)药物警戒的信息

　　世界卫生组织关于药物警戒的定义和目的如下：药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。药物警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的报告、对没有充分科学根据而不被认可的适应证的用药、急慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良相互作用。

　　药物警戒的主要工作内容包括：(1)早期发现未知药品的不良反应及其相互作用。(2)发现已知药品的不良反应的增长趋势。(3)分析药品不良反应的风险因素和可能的机制。(4)对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品监督管理和指导临床用药。

　　一、国内外发生的重要药害事件的评价(记住重要药害事件)

　　近年来，药品不良事件濒发不断，引起政府主管部门、医药工作者、广大公众、社会与新闻媒体的极大关注。国内外无数次惨痛的ADE，促使我们清醒认识到，只管好事后监测和善后是远远不够的。所有的ADE都是以血和生命代价为起始，同时又以巨大经济损失和法律制裁而告终!因此，对待ADE应像对待疾病一样，要彻底转变观念——▲药物警戒的宗旨——做到预防为主，通过各种警戒措施，尽可能把ADE消灭在萌芽状态。因此，引发药物警戒的概念。

　　▲近年发生的严重不良反应和不良事件表

　　▲考试几率最大的：

　　①苯丙醇胺(PPA)召回事件——脑卒中危险增加

　　②西立伐他汀(拜斯亭)召回事件——横纹肌溶解症、肌痛

　　③马兜铃酸(关木通、广防己、青木香)事件——肾损伤和肾衰竭

　　④罗非昔布(万络)召回事件——心血管事件

　　⑤加替沙星(天坤)召回事件——血糖异常、糖尿病

　　⑥亮菌甲素加入助溶剂二甘醇(齐二药)事件——肾衰竭

　　⑦培高利特(协良行)召回事件——心脏瓣膜病

　　⑧替加色罗(泽马可)召回事件——心绞痛、心脏病、脑卒中

　　二、药物警戒信息(记住实例，记忆量大，请酌情记忆)

　　(一)国外药物警戒信息

　　(1)美国FDA警告丙硫氧嘧啶的肝损伤风险。

　　(2)加拿大警告 非典型抗精神病药可引起粒细胞缺乏症。

　　▲(3)欧盟警告氯吡格雷和质子泵抑制剂(奥美拉唑)合用可致血栓性不良事件。

　　(4)加拿大限制吡罗昔康的使用

　　认为吡罗昔康不宜再用于短期疼痛和炎症的治疗。因为与其他同类药品相比，吡罗昔康的严重皮肤反应和胃肠道损害风险更高。

　　▲(5)欧盟警告短效β受体激动剂引起心肌缺血风险。(沙丁胺醇、**特罗、麻黄碱、**那林)

　　欧洲药品管理局药物警戒工作组决定在所有短效β受体激动剂的产品信息中添加禁忌证说明和心肌缺血的风险警告，欧盟批准的短效β受体激动剂包括沙丁胺醇，特布他林、班布特罗、非诺特罗、利托君、丙卡特罗、克仑特罗、妥布特罗、瑞普特罗、麻黄碱、奥西那林和海索那林。

　　(6)澳大利亚警告二甲双胍乳酸酸中毒风险。

　　▲(7)澳大利亚警告拉坦前列素和罗格列酮可能导致药源性黄斑水肿。

　　▲(8)美国警告丙戊酸盐致神经管缺陷的风险“在妊娠期间使用丙戊酸盐可增加致畸风险，包括神经管畸形。

　　▲(9)美国FDA警告口服双膦酸盐制剂的肾损害风险。

　　▲(10)澳大利亚警告高剂量维生素B6导致周围神经病变。

　　(11)欧盟限制使用口服莫西沙星

　　认为应限制性使用含莫西沙星的药品，在治疗急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作和社区获得性肺炎时，只有当其他抗菌药都无法使用或治疗无效时，才能使用莫西沙星。主要是考虑到肝损害不良事件的增加。

　　(12)加拿大卫生部发布信息：根据对12岁以下儿童用非处方类感冒咳嗽药的评估结果，加拿大卫生部要求生产企业修改此类药品标签。涉及以下四类有效成分的口服感冒咳嗽药，注明不能用于6岁以下儿童。①抗组胺药：马来酸溴苯那敏、马来酸氯苯那敏、富马酸氯马斯汀、马来酸右氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸二苯拉林、琥珀酸多西拉敏、马来酸非尼拉敏、枸橼酸苯托沙敏、盐酸异丙嗪、马来酸吡拉明、盐酸曲普利啶;(那敏、拉敏、沙敏、拉明、拉林)②镇咳药：右美沙芬、氢溴酸右美沙芬;③祛痰药：愈创甘油醚;④减鼻充血药：麻黄素(盐酸盐/硫酸盐)、去氧肾上腺素(盐酸盐/硫酸盐)、伪麻黄碱(盐酸盐/硫酸盐)。

　　▲(13)加拿大卫生部向加拿大公众通告卡马西平最新安全性信息，称亚裔患者服用卡马西平有导致严重皮肤反应的风险，严重的皮肤反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。

　　(二)我国药物警戒信息(记住实例)

　　▲(1)SFDA警告头孢曲松不宜与含钙注射液(葡萄糖酸钙、氯化钙、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液、复方乳酸钠葡萄糖注射液)直接混合，因为会导致微粒的形成。

　　▲(2)SFDA修订盐酸吡格列酮制剂说明书 ①在说明书的顶端增加有关充血性心力衰竭的黑框警告内容;②在不良反应项下增加黄斑水肿和骨折。(罗格列酮也可导致药源性黄斑水肿)▲(3)SFDA修订阿昔洛韦制剂说明书 阿昔洛韦静脉制剂说明书修订内容：增加黑框警示，内容为阿昔洛韦可引起急性肾衰竭。肾损害患者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。

　　▲(4)SFDA发布关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明的公告(减肥药，可引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰竭等严重不良反应。)

　　(5)SFDA修订多巴胺受体激动剂制剂说明书在左旋多巴(包括含有左旋多巴的复方制剂)、溴隐亭、α-二氢麦角隐亭、吡贝地尔和普拉克索制剂的说明书 [不良反应]项下增加“国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗帕金森病后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例报告，尤其在高剂量时，在降低治疗剂量或停药后一般可逆转。”

　　(6)SFDA修订拉莫三嗪片说明书在说明书[注意事项]项下增加“癫痫患者也可能有抑郁和/或双相障碍的症状，有证据表明癫痫和双相障碍患者的自杀风险升高”。