注射剂的溶剂与附加剂

　　一、注射用水

　　(一)纯化水、注射用水和灭菌注射用水

　　1.纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。不得用于注射剂的配制。

　　2.注射用水：纯化水经蒸馏所制得的水。也称无热原水。可用于注射剂的配制。

　　3.灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无热原、无菌的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

　　(二)质量要求

　　注射用水与一般蒸馏水的区别主要是无热原，注射用水必须进行细菌内毒素(热原)和微生物限度的检查。

　　(三)原水处理

　　(四)蒸馏法制备注射用水：

　　1.蒸馏水器：

　　1)塔式蒸馏水器(很难保证无热原，目前不常用);

　　2)多效蒸馏水器;

　　3)汽压式蒸馏水器。

　　2.注射用水的收集与保存：弃去部分初馏液，检查合格后方可收集，收集时应防止空气中灰尘及其他污染物的落入;注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。

　　3.注射用水的检查：生产过程中检查几个主要项目，如氯化物、重金属、pH、铝盐。热原一般定期检查。具体参照2005年版药典。

　　二、注射用油

　　常用注射用油：大豆油、芝麻油、茶油等

　　2005年版中国药典收载了注射用大豆油的具体规定为：

　　1.碘值：控制不饱和脂肪酸含量;

　　2.酸值：控制游离脂肪酸含量;

　　3.皂化值：控制油中游离与结合脂肪酸含量。

　　参照2005年版药典关于注射用油的具体规定：碘值为126-140;皂化值为188-195;酸值不大于0.1;过氧化物应符合规定。

　　三、其他注射用溶剂

　　1.乙醇(可供肌内与静脉注射，浓度不超过10%);

　　2.甘油(可供肌内与静脉注射，浓度一般为1%~50%);

　　3.1，2-丙二醇(可供肌内与静脉注射，常与水制成复合溶剂，常用浓度为1%~30%);

　　4.聚乙二醇(PEG) 300-400(常作注射溶剂);

　　5.苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂;

　　6.二甲基乙酰胺(DMA)：中性液体，连续使用，注意毒性。

　　四、附加剂

　　选择附加剂应注意的几个问题：

　　1.附加剂的溶解性能：如以水为溶剂的注射剂若需加入抑菌剂，应选水溶性抑菌剂，反之也如此。

　　2.抗氧剂应与注射剂介质的极性与pH相适应如：

　　亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠用于偏酸性液

　　亚硫酸钠、硫代硫酸钠用于偏碱性液

　　抗氧剂应与注射剂的介质的极性相适应，即脂溶性与水溶性

　　3.抗氧惰性气体如N2，碱、酸溶液均可用

　　CO2也适用偏酸溶液

　　4.附加剂的药用规格：如：聚山梨酯80(吐温80)仅可用于肌内注射，而泊洛沙姆188(F68)、磷脂可用于静脉用注射剂(输液)。

　　5.抑菌剂的使用：只有在必要时才加入，一般绝大多数注射剂不需要加抑菌剂;大于5ml的注射剂应慎重选择填加抑菌剂;供静脉或椎管用注射剂一般不得加入抑菌剂。

　　6.注射用附加剂应符合药典或药政部门颁布的标准要求，并有相应的质量标准。